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摘  要：目的 观察不同放射治疗方式对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清肿瘤标志物水平及预后的影响。方法 选择2017年9月至2018年12月中山市小榄人民医院收治的92例晚期NSCLC患者,按随机数字表法分为两组,各46例。对照组接受三维适形放射治疗(3D-CRT),试验组接受调强放射治疗(IMRT),比较两组的血清肿瘤标志物[肿瘤特异性生长因子(TSGF)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)]水平及预后。结果 试验组治疗2个月后的血清TSGF、SCC-Ag水平低于对照组,随访1年生存率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 将IMRT应用于晚期NSCLC患者的治疗中,能够抑制肿瘤进展,降低血清肿瘤标志物水平,提高患者生存率,改善预后。

关键词：非小细胞肺癌 晚期 三维适形放射治疗 调强放射治疗 血清肿瘤标志物 预后

非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)为肺癌的常见类型(约占肺癌的80%),早期以手术切除治疗为主[1]。三维适形放射治疗(three-dimensional conformal therapy,3D-CRT)、调强放射治疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)作为晚期NSCLC患者治疗中常用的方法,前者可通过CT图像重建肿瘤三维结构,于不同方向设置不同照射野实施放射治疗,降低对病灶周围正常组织的照射剂量;后者属于精确放射治疗技术,能够依据一定要求对照射野内剂量强度进行调节,利于增强局部病灶放射治疗剂量,降低对周围组织的损伤[2-3]。本研究旨在观察不同放射治疗方式对晚期NSCLC患者血清肿瘤标志物水平及预后的影响,现报道如下。

1.1 一般资料

选择2017年9月至2018年12月我院收治的92例晚期NSCLC患者,按随机数字表法分为两组,各46例。试验组男27例,女19例;年龄49～73岁,平均(59.27±2.19)岁;病理类型,鳞癌25例,腺癌21例;TNM分期,ⅢA期22例,ⅢB期24例。对照组男24例,女22例;年龄51～76岁,平均(59.35±2.21)岁;病理类型,鳞癌26例,腺癌20例;TNM分期,ⅢA期19例,ⅢB期27例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。纳入标准:经病理检查确诊为NSCLC,且TNM分期为Ⅲ期;可耐受3D-CRT、IMRT治疗,且为初次接受放、化疗;无法手术或不愿手术;患者及其家属已签署知情同意书。排除标准:存在肺、胸膜或全身广泛转移;合并高度肺气肿;患有精神疾病,或存在理解、认知能力异常;既往患有慢性支气管炎或食管炎。

1.2 方法

于影像学检查下完成靶区勾画,即实施CT定位扫描,设置层厚为3 mm,对病灶大体肿瘤靶区(gross tumor volume,GTV)进行勾画,鳞癌、腺癌患者分别于GTV外扩6、8 mm勾画临床靶区(clinical target volume,CTV),对患者呼吸运动进行检测并制定计划靶区(planning target volume,PTV),对肺组织邻近器官、正常食管、脊髓、心脏等结构进行勾画。

对照组接受3D-CRT:实行适形照射的布野方案,将高剂量靶区设于病变部位,对正常组织进行保护,并确保90%等剂量线覆盖计划靶区,GTV几何中心为治疗中心,实施共面等中心照射,调节相关照射入射方向、权重、楔形板角度,使靶区、高剂量区适形,单次放射治疗剂量为1.8～2.0 Gy,中位剂量为63 Gy。

试验组接受IMRT:实行静态5野调强技术、逆行动态优化方案,对正常肺组织受照容积、脊髓受照剂量、心脏受照容积与靶区等进行观察,并确保95%等剂量线覆盖计划靶区,处方剂量PTV为56～64 Gy/28～33次,单次剂量为1.8～2.0 Gy,脊髓最大剂量点≤45 Gy,心脏V40≤50%。

另外,两组均接受静脉滴注75 mg/m2顺铂(广东岭南制药有限公司,国药准字H20183341,规格:10 ml:10 mg)第1～3天及75 mg/m2多西紫杉醇[别名:多西他赛,上海创诺制药有限公司,国药准字H20184140,规格:1 ml:20 mg(按C43H53NO14计)]第1天化疗治疗,均以21 d为1个疗程,共治疗2个疗程。

1.3 临床评价

(1)血清肿瘤标志物:分别于治疗前、治疗2个月后采集患者晨起空腹静脉血5 ml,以3 500 r/min离心5 min,采用全自动电化学发光检测仪(罗氏公司,E170型),以酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth fanctor,TSGF)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)水平,试剂盒由上海酶联有限公司提供。(2)预后:随访1年,统计两组的生存率。

1.4 统计学处理

采用spss 22.0统计软件进行数据分析。计量资料以x¯±s表示,采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组血清TSGF、SCC-Ag水平比较

治疗前,两组血清TSGF、SCC-Ag水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,两组血清TSGF、SCC-Ag水平均较治疗前降低,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组血清TSGF、SCC-Ag水平比较(x¯±s) 

组别 例数

TSGF(U/ml)  

SCC-Ag(μg/L)

治疗前 治疗2个月后

治疗前 治疗2个月后

对照组 46 246.12±23.79 121.58±16.04a  43.74±5.26 25.83±2.04a

试验组 46 245.96±23.85 78.62±11.53a  43.80±5.21 14.95±1.37a

t  0.032 14.750  0.055 30.029

P  0.974 0.000  0.956 0.000

2.2 两组预后比较

随访1年,试验组生存43例(93.48%),对照组生存36例(78.26%),试验组生存率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.390,P=0.036)。

NSCLC的发病多与环境因素及遗传因素等有关,30%～40%的患者确诊时已处于疾病晚期,错失了外科手术的最佳治疗时机,此时以放、化疗综合治疗为主。放、化疗作为晚期NSCLC患者治疗的首选方法,能够延缓病情的进展,延长患者的生存时间[4]。目前,3D-CRT、IMRT因定位及计划准确等优点已被广泛应用于NSCLC患者的治疗中,但临床上具体采取何种放射治疗方式治疗的效果更好尚未形成统一的标准[5-6]。

3D-CRT多采用非共同或多野等中心照射,利于保持肿瘤靶区、高剂量照射区形状一致,进而发挥治疗的目的。经临床实践发现,基于CT图像三维重建完成PTV勾画,形状不规则,故3D-CRT往往难以与PTV高度相似[7]。IMRT可于适形基础上,对子野剂量强度进行调节,利于促使靶区剂量分布、三维方向保持一致性,实现靶区适形,保护靶区周边正常组织及危及器官,尤其适用于靶区形变较大、嵌入危及器官较多、实施3D-CRT无法有效治疗时,其对不规则肿瘤具有更好的适形性[8]。相关研究发现,在NSCLC的发生、发展中,可通过血清肿瘤标志物评估病灶恶性程度,其中TSGF为糖类物质总称,在调节病灶细胞生物学行为中发挥着重要的作用,而SCC-Ag与鳞状上皮细胞关系密切[9-10]。本研究结果显示,试验组治疗2个月后的血清TSGF、SCC-Ag水平低于对照组,随访1年生存率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。由此可见,与3D-CRT比较,IMRT对晚期NSCLC的杀伤效果更佳,利于降低血清TSGF、SCC-Ag水平,抑制肿瘤细胞进展,延长患者的生存期,提高生存率。但本研究也存在一定的不足,如纳入样本量较少,且观察时间短,今后仍需延长观察时间及多中心、多渠道选取样本量进行观察,以对晚期NSCLC患者接受IMRT治疗的有效性及安全性进行深入评估。

综上所述,将IMRT应用于晚期NSCLC患者的治疗中,能够抑制肿瘤进展,降低血清肿瘤标志物水平,提高患者生存率,改善预后。

参考文献

[1]武亚娟,赵军,姜蕾蕾,等.晚期非小细胞肺癌靶向治疗后失败模式及联合放疗临床意义[J].中华放射医学与防护杂志,2019,39(2):113-120.

[2]孙宇,尹群,孙祝,等.静态调强放疗与三维适形放疗对局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].安徽医学,2018,39(8):918-922.

[3]李洪水,廖丽娟.IMRT放疗对中晚期非小细胞肺癌患者肺功能及血清肿瘤标志物的影响[J].实用癌症杂志,2018,33(7):1145-1147,1151.

[4]谢小晨.晚期非小细胞肺癌ⅢA/B期放化疗治疗效果及预后影响因素[J].医学临床研究,2018,35(8):1583-1585.

[5]王玉祥,田秀明,邱嵘,等.3DCRT与IMRT对Ⅲ期NSCLC剂量学及疗效比较[J].中华放射肿瘤学杂志,2015,24(2):126-130.

[6]何栋成,韩济华,曹磊,等.IMRT及3D-CRT对早期NSCLC患者的治疗效果和对肿瘤标记物及免疫功能的影响[J].医学临床研究,2018,35(11):2107-2110.

[7]陈姣红,古红莉,员建中,等.参术扶正抗癌汤联合化疗及三维适形放疗对晚期非小细胞肺癌患者血清T细胞亚群水平及生存质量的影响[J].陕西中医,2019,40(5):564-567.

[8]卢秀荣,宋晓,邹念东,等.调强放疗联合乙酰半胱氨酸治疗非小细胞肺癌的疗效观察[J].医学临床研究,2019,36(1):21-24.

[9]郑爽,金毅,王振.新型肿瘤标志物TSGF和Hsp90α与非小细胞肺癌的临床相关性分析[J].医学研究杂志,2019,48(6):114-117.

[10]李玉杰,于海莲.血清促胃泌素释放肽、癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原水平对于肺癌的预测价值研究[J].国际呼吸杂志,2018,38(24):1873-1877.