乙型肝炎免疫球蛋白联合乙肝疫苗对阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效和安全性研究

作者:检测购系统     发表时间:2022-03-26 17:47:50   浏览次数:141



摘    要:目的:分析采用乙型肝炎免疫球蛋白及乙肝疫苗治疗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果。方法:2020年1-8月收治乙型肝炎孕妇分娩的新生儿80例,全部新生儿均注射乙肝疫苗及乙型肝炎免疫球蛋白,观察新生儿阻断率及免疫保护率。结果:全部新生儿阻断率为100.00%,免疫保护率为100.00%,其中高应答状态为99%,低应答状态为1%。结论:为阻断乙型肝炎病毒母婴传播采用乙型肝炎免疫球蛋白及乙肝疫苗治疗,可提升阻断率以及免疫保护率,发挥一定临床应用效果。
关键词:母婴传播 乙型肝炎 乙肝疫苗 乙型肝炎免疫球蛋白

慢性乙型肝炎患者通常是受到乙型肝炎病毒持续感染超过半年以上,患者肝脏出现炎症坏死和(或)肝纤维化的一种慢性疾病。我国将其纳入一类传染性疾病,而乙肝病毒携带者以及乙型肝炎感染患者是疾病的主要传染源,并且乙肝病毒可通过血液、性接触以及母婴垂直方式传播[1]。其中母婴垂直传播又包含宫内感染、围生期传播以及分娩后传播,通常宫内感染出现率较低,一般是在分娩过程中新生儿皮肤破损部位或破损黏膜与感染乙肝病毒的母亲羊水、血液以及阴道分泌物等接触后,而出现感染情况。临床有学者认为[2],采用剖宫产方式可降低母婴传播风险。但随着临床研究的不断深入,发现实施剖宫产分娩并不能使母婴传播风险下降。新生儿在发生乙型肝炎病毒感染后,约有90%会逐渐转变为慢性乙肝病毒感染,对新生儿机体健康以及生命安全均产生不利影响[3]。因此,对于明确诊断为乙肝病毒感染的孕妇,需在新生儿出生后立即予以其有效的抗病毒治疗措施,从而改善疾病预后。但目前临床对于采用何种抗病毒治疗方式尚未形成统一结论,一定程度上限制有乙肝病毒感染风险新生儿阻断效果的提升。本次研究选取乙型肝炎孕妇分娩的新生儿80例,采用乙肝疫苗以及乙型肝炎免疫球蛋白进行治疗,效果明显,现将研究内容以及结果汇报如下。

资料与方法

2020年1-8月收治乙型肝炎孕妇分娩的新生儿80例,男45例,女35例;月龄7~18个月,平均(9.11±0.62)个月。本研究经过医学伦理委员会批准。
纳入标准:(1)全部孕妇经临床诊断均符合乙型肝炎诊断标准[4];(2)所有孕妇经检查提示乙肝表面抗原阳性;(3)孕妇及家属知情同意本研究,并签署知情同意书。
排除标准:(1)存在先天性疾病的新生儿,如先天性心脏病;(2)乙型肝炎孕妇在纳入研究前已经开始规律治疗[5];(3)孕妇不愿意配合研究。
方法:全部孕妇在分娩前均采集血液样本,对其中乙型肝炎感染免疫学指标和病毒学指标实施定量检测。所有新生儿均使用乙肝疫苗以及乙肝免疫球蛋白进行治疗。(1)乙肝疫苗接种方式:在新生儿出生后24 h内,将10μg乙肝疫苗采用肌内注射方式为新生儿进行接种,并分别在新生儿出生后第1、6个月时再次接种10μg乙肝疫苗。(2)乙肝免疫球蛋白接种方式:在新生儿出生后24 h内采用肌内注射方式接种100 U乙肝免疫球蛋白。采集新生儿血清实施乙肝表面抗原以及抗体定量检测,掌握新生儿乙型肝炎病毒阻断情况。使用罗氏全自动免疫分析仪(仪器型号Cobas E602)检测血清样本中乙肝两对半定量水平,检测试剂主要使用罗氏电化学发光试剂。
观察指标:观察全部新生儿阻断率和免疫保护率,主要包含乙肝病毒表面抗原阳性、阻断、乙肝表面抗体以及免疫保护。
统计学方法:数据采用spss 20.0软件分析;计数资料以[n(%)]表示。

结果

80例新生儿中,乙肝病毒表面抗原阳性率为0.00%(0例),阻断率为100.00%(80例);乙肝表面抗体阳性率为100.00%(80例),免疫保护率为100.00%(80例),其中乙肝表面抗体≥100 IU/L占98.75%(79例),乙肝表面抗体10~100 IU/L占1.25%(1例)。其中高应答状态为99%,低应答状态为1%。

讨论

乙型肝炎属于临床较为常见的传染病类型,并且乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,但同时其发病率也存在一定地区差异。我国属于乙型肝炎高发地区,乙型肝炎疫苗在临床广泛使用前,约有超过50%的慢性感染新生儿经母婴方式传播而导致感染。但是伴随着乙型肝炎疫苗的推广以及使用,其在抗病毒治疗方面发挥一定效果,并且我国已经将乙肝疫苗纳入计划免疫中[6]。在我国家族性传播是导致乙肝高发的重要原因,其中母婴垂直传播又处于主要地位,若母亲被诊断为乙肝E抗原阳性,其所分娩的新生儿在未及时注射乙肝疫苗的情况下,大多数会成为乙肝病毒携带者;同时,感染乙肝病毒的年龄与乙型肝炎发病率之间也存在一定关联,对于胎儿以及新生儿而言,其感染乙肝病毒后,发病率最高,儿童在感染乙肝病毒后,可有20%会转变为乙肝病毒携带者,成年人在感染乙肝病毒后,可有3%~6%会成为乙肝病毒感染者[7]。因此,对新生儿进行乙肝疫苗接种尤为重要。
对乙型肝炎病毒感染母婴阻断是最有效的干预措施,其在新生儿出生后24 h内,最好在12 h内接种10μL重组酵母乙型肝炎疫苗和100 IU以上的乙型肝炎免疫球蛋白,同时依据相关程序实施2、3针乙型肝炎疫苗注射。乙型肝炎疫苗是经提纯后所获取的乙肝表面抗原,属于死疫苗,是临床预防以及治疗乙肝的特殊药物。在接种疫苗后,机体免疫系统可形成保护性抗体,该种保护性抗体可分布在体液中,当机体再次接触乙肝病毒后,抗体则会即刻发挥抗病毒作用,将乙肝病毒清除,避免机体出现感染情况,同时其对接种者肝脏功能不会产生明显损伤,使得接种者机体出现预防乙肝的免疫功能,从而达到预防乙肝感染的目的[8]。徐国荣等[9]研究发现,对于存在乙肝病毒感染风险的新生儿,使用乙肝疫苗以及乙型肝炎免疫球蛋白进行治疗后,其血清抗体阳性率为84.3%,明显高于单一使用乙肝疫苗治疗者64.3%,并且其血清乙肝表面抗原阳性率为3.1%,显著低于单一使用乙肝疫苗治疗者15.2%。因此,其认为将两种方式联合使用可有效阻断母婴垂直传播。在本次研究中,全部新生儿乙肝病毒表面抗原阳性率为0.00%,阻断率为100.00%,免疫保护率为100.00%,乙肝表面抗体阳性率为100.00%。高应答状态为99%,低应答状态为1%。分析原因可知,乙肝免疫球蛋白属于浓缩的被动免疫制剂,其中含有乙肝表面抗体滴度较高,在经过生物浓缩工艺制作后,具有高效价特点。在新生儿出生后24 h内联合使用乙型肝炎疫苗以及乙肝免疫球蛋白进行治疗,可在新生儿未建立主动免疫前,使其在短时间内获得被动免疫,在一定程度上中和并消除机体内乙型肝炎病毒抗原,进而消除病毒;同时使用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白可为主动免疫抗体形成争取时间,进而有效提升机体免疫效果,减少或避免乙肝病毒抗原阳性携带者的出现。因此,针对乙型肝炎病毒抗原阳性的产妇所分娩的新生儿,需在其出生后早期联合以及足量的使用乙型肝炎疫苗和乙肝免疫球蛋白,进而阻止乙型肝炎在母婴之间垂直传播,对于控制乙型肝炎传播、保障新生儿机体健康成长具有积极意义。在我国所生产的乙肝免疫球蛋白中,每毫升包含乙肝表面抗原1 000 IU以上,接种后可快速将乙肝病毒清除,确保机体能够迅速获得被动免疫功能,同时其还可以对血清中呈游离状态的乙肝病毒进行有效清除,进而防止乙肝病毒发生定位感染。将两种免疫制剂进行联合使用后,可在短时间内发挥较高的抗病毒效果[10]。在本次研究中,乙肝表面抗体≥100 IU/L者98.75%(79例),乙肝表面抗体10~100 IU/L者1.25%(1例)。所以将乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合应用于有乙肝感染风险的新生儿,可获得良好的母婴阻断效果,预防乙肝病毒感染。但是还会存在部分阻断失败情况。因此,需依据阻断失败因素及时实施有效的干预措施,从而提升临床阻断率。所以要求孕妇在妊娠前或妊娠期间需要采取积极有效的干预措施,从而降低孕妇机体感染的乙肝病毒滴度,增强联合免疫的母婴阻断效果。在采用乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合治疗时,需对新生儿家长进行健康宣教,向新生儿家长进行乙肝疾病相关知识介绍,尤其需要向其介绍乙肝传播方式以及危害性等内容,使其意识到及时接种疫苗的重要性,改善新生儿家长的焦虑情绪,提升疫苗接种率。
综上所述,为防止出现乙肝病毒母婴垂直传播,对新生儿使用乙肝疫苗以及乙肝免疫球蛋白治疗,可提升治疗效果,具有一定应用价值。

参考文献
[1]Kolawole Oluseyi Akande,Adeola Fowotade,Olukemi Adekanmbi.The effect of Hepatitis D co-infection on the immunologic and molecular profile of Hepatitis B in asymptomatic Chronic Hepatitis B patients in southwest Nigeria[J].Journal of Immunoassay and Immunochemistry,2020,41(3):272-280.
[2]崔爱民,秦刚,陈宏林.剖宫产不能预防乙型肝炎病毒母婴传播[J].肝脏,2020,25(3):233.
[3]陈嵘,黄美玲,凌雪梅,等.替比夫定联合HBIG和乙肝疫苗阻断HBV母婴传播临床效果分析[J].实用肝脏病杂志,2019,22(5):752-753.
[4]王义成,杨永华,孙风波,等.替诺福韦酯阻断乙肝母婴垂直传播的疗效及母乳喂养对婴儿骨密度的影响研究[J].中国预防医学杂志,2020,21(1):31-35.
[5]卢小娟,罗秋平,汪红艳,等.HBs Ag阳性产妇乙肝感染状况及新生儿血清中HBs Ag和HBs Ab水平分析[J].海南医学,2020,31(7):879-881.
[6]谭静,叶晓林,王慧.妊娠中晚期应用替比夫定阻断HBs Ag阳性孕妇HBV母婴传播效果及对婴儿接种乙肝疫苗应答的影响[J].实用肝脏病杂志,2019,22(1):49-52.
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[8]丁德军,余小红.乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的效果分析[J].中国妇幼保健,2017,32(10):2146-2147.
[9]徐国荣,柴丽莉.乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白接种阻断血清HBs Ag阳性母亲HBV母婴传播效果分析[J].实用肝脏病杂志,2018,21(6):851-854.
[10]刘坤.乙肝疫苗联合乙肝高价免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床疗效观察[J].中国妇幼保健,2017,32(3):525-527.


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